ABSTRAK

ABSTRAK KADAR SEROTONIN SERUM RENDAH SEBAGAI FAKTOR RISIKO GANGGUAN KOGNITIF PADA LANSIA Kemampuan kognitif berubah secara bermakna bersamaan dengan l...

0 downloads 25 Views 415KB Size
ABSTRAK KADAR SEROTONIN SERUM RENDAH SEBAGAI FAKTOR RISIKO GANGGUAN KOGNITIF PADA LANSIA

Kemampuan kognitif berubah secara bermakna bersamaan dengan lajunya proses penuaan. Sekitar 50% dari seluruh populasi lansia menunjukkan penurunan kognitif sedangkan sisanya tetap memiliki kemampuan kognitif sama seperti usia muda. Sintesis serotonin menurun sesuai umur yang dikaitkan dengan penurunan aktivitas enzim tryptophan hydroxylase di nukleus raphe akibat proses neurodegeneratif. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui apakah kadar serotonin serum rendah sebagai faktor risiko terjadinya gangguan kognitif pada lansia. Penelitian ini dilakukan di Posyandu Lansia wilayah kerja Puskesmas Denpasar Barat Januari sampai Februari 2017, menggunakan rancangan kasus kontrol pada sebanyak 42 subjek lansia dengan gangguan kognitif dan 42 subjek lansia tanpa gangguan kognitif. Penilaian gangguan kognitif menggunakan MocaIna. Dari hasil analisis statistik didapatkan bahwa kadar serotonin serum kelompok kasus dan kelompok kontrol berbeda secara bermakna dengan nilai p<0,001 (p<0,05) dan didapatkan OR=3,68 (IK 95%=1,48-9,13). Berdasarkan hasil penelitian ini dapat disimpulkan bahwa kadar serotonin serum rendah sebagai faktor risiko gangguan kognitif pada lansia. Kata kunci: lansia, gangguan kognitif, serotonin serum

ABSTRACT LOW SERUM SEROTONIN LEVELS AS RISK FACTOR OF COGNITIVE IMPAIRMENT IN ELDERLY

Cognitive performance has significant changes with age. 50% of elderly shows decrease of cognitive performance and the other has good performance as young. The synthesis of serotonin decreases with age. This decrease is related to the drop of the enzyme tryptophan hydroxylase activity in the raphes nuclei resulting in alterations of this neurotransmitter concentration as part of neurodegenerative process. This study aims to determine whether low serum serotonin levels as the risk factor of cognitive impairment in elderly. This is a case control study design that was enrolled in Posyandu Lansia Puskesmas Denpasar Barat from January until February 2017, included 42 subjects elderly with cognitive impairment and 31 subjects elderly without cognitive impairment. Cognitive impairment was evaluated using Moca-Ina. The results of statistical analysis showed that serum serotonin levels of case group and the control group differ significantly with p<0,001 (p<0,05) and obtained OR = 3,68 (95% CI=1,031-8,204). Based on these results it can be concluded that low serum serotonin levels as the risk factor of cognitive impairment in elderly. . Key words: elderly, cognitive impairment, serotonin serum

DAFTAR ISI

SAMPUL DALAM………………………………………………………………… PRASYARAT GELAR….………………………………………….………...…… LEMBAR PENGESAHAN..….………………………………………….………... PENETAPAN PANITIA PENGUJI….……………………………………………. SURAT KETERANGAN BEBAS PLAGIAT….…………………………………. UCAPAN TERIMA KASIH………………………………………………………. ABSTRAK……….………………………………………………………………… ABSTRACT……………………………………………………………………….. DAFTAR ISI………..……………………………………………………………... DAFTAR TABEL…………………………………………………………………. DAFTAR GAMBAR………………………………………………..….…………. DAFTAR SINGKATAN……………………………………………….………….. DAFTAR LAMPIRAN…………………………………………………………….. BAB 1.1 1.2 1.3 1.4

I PENDAHULUAN…………………………….………………….………… Latar Belakang……………………………………………………………… Rumusan Masalah…………………………………………………………... Tujuan Penelitian…………………………………………………………… Manfaat Penelitian…………………………………………………………..

i ii iii iv v vi x xi xii xiv xv xvi xix 1 1 6 6 7

BAB II KAJIAN PUSTAKA……………………………………………...……...... 2.1 Definisi Lanjut Usia (Lansia)………… ……………………………………. 2.2. Gangguan Kognitif pada Lansia……..…..………………………………….. 2.2.1 Domain Kognitif yang Terganggu pada Lansia………………….…... 2.2.2 Etiologi Gangguan Kognitif padaLansia…………………………….. 2.2.3 Instrumen untuk Mengukur Gangguan Kognitif padaLansia ………… 2.3 Peran Serotonin pada Gangguan Kognitif Lansia………………………….. 2.3.1 Sintesis, Metabolisme dan Ekskresi Serotonin…………..………….... 2.3.2Mekanisme Serotonin Rendah Menyebabkan Gangguan Kognitif…....

8 8 8 8 10 17 19 29 24

BAB III KERANGKA BERPIKIR, KONSEP DAN HIPOTESIS PENELITIAN... 3.1 Kerangka Berpikir………………………………………………………….. 3.2 Konsep Penelitian………………………………………………………….. 3.3 Hipotesis Penelitian………………………………………………………...

31 33 34

BAB IV METODE PENELITIAN...………………………………………………. 4.1 Rancangan Penelitian………………………………………………………. 4.2 Tempat dan Waktu Penelitian……………………………………………… 4.2.1 Tempat Penelitian………………………………………………….... 4.2.2 Waktu Penelitian……………………………………………………. 4.3 Ruang Lingkup Penelitian…………………………………………………..

35 35 35 35 35 35

4.4

Populasi dan Sampel Penelitian…………………………………………… 4.4.1 Populasi Target…………………………………………………….... 4.4.2 Populasi Terjangkau……………………………………………….... 4.4.3 Kriteria Sampel…………………………………………………………….. 4.4.3.1 Kriteria Inklusi Kasus……………………………………….. 4.4.3.2 Kriteria Inklusi Kontrol …………………………………..… 4.4.3.3 Kriteria Eksklusi Kasus dan Kontrol ……………………….. 4.4.4 Besar Sampel………………………………………………………... 4.4.5 Teknik Pengambilan Sampel……………………………………...… Variabel Penelitian………………………………………………………... 4.5.1 Identifikasi dan KlasifikasiVariabel………………………………... 4.5.2 Definisi OperasionalVariabel………………………………………. Prosedur Penelitian………………………………………………………... 4.6.1 Persiapan Penelitian………………………………………………… 4.6.2 Alat Pengumpul Data……………….………………………………. 4.6.3 Alur Penelitian ……………………..………………………………. Analisis Data……………………………………………………………....

36 36 36 36 36 36 36 36 39 39 39 40 47 48 48 48 49

BAB V HASIL PENELITIAN...…………………………………………………. 5.1 Karakteristik Dasar Subyek Penelitian…………………………………… 5.2 Hubungan Kadar Serotonin Serum Rendah Dengan Gangguan Kognitif... 5.3 Hubungan Faktor-Faktor Lain Terhadap Gangguan Kognitif pada Lansia. 5.4 Faktor Risiko Independen Terhadap Gangguan Kognitif pada Lansia……

50 50 53 54 56

BAB 6.1 6.2 6.3 6.4 6.5

58 58 60 63 70 71

4.5

4.6

4.7

VI PEMBAHASAN...……………………………………………………… Karakteristik Dasar Subyek Penelitian……………………………………. Hubungan Kadar Serotonin Serum Rendah Dengan Gangguan Kognitif … Hubungan Faktor-Faktor lain Terhadap Gangguan Kognitif pada Lansia. Faktor Risiko Independen Terhadap Gangguan Kognitif pada Lansia…… Kelemahan dan Kekuatan Penelitian………………………………………

BAB VII SIMPULAN DAN SARAN...…………………………………………. 7.1 Simpulan……..……………………………………………………………. 7.2 Saran………….……………………………………………………………

72 72 72

DAFTAR PUSTAKA…………………………………………………………….. LAMPIRAN……….……………………………………………………………….

74 85

DAFTAR TABEL

5.1 5.2 5.3 5.4

Halaman Karakteristik Dasar Subyek Penelitian......................................... 51 Analisis Bivariat Kadar Serotonin Serum Rendah dengan Gangguan Kognitif pada Lansia……………………................................. 53 Analisis Bivariat Faktor-Faktor Lain dengan Gangguan Kognitif pada Lansia……................................................................................ 54 Analisis Multivariat Regresi Logistik............................................ 57

DAFTAR GAMBAR

Gambar Gambar Gambar Gambar Gambar Gambar Gambar Gambar Gambar

Halaman 2.1 Sintesis dan metabolisme serotonin……..…………………. 24 2.2 Peranan serotonin pada maturasi neuron……………………. 25 2.3 Mekanisme depresi menimbulkan risiko AD..…………….. 28 2.4 Jalur terkait hubungan depresi dengan lima luaran kognitif yang mungkin akibat depresi …………………..….. 30 3.1 Kerangka Berpikir…………..……………………………… 32 3.2 Konsep Penelitian.………….………………………………. 33 4.1 Skema Rancangan Penelitian..……………………………… 35 4.2 Alur Penelitian……………....……………………………… 49 5.2 Kurva ROC kadar serotonin serum………………………… 53

DAFTAR SINGKATAN 5-HT 5-HTP AD ALDH ARA BKKBN CT scan CVD DM DNA DSM-IV EIA GCS GDS GGK HDL HIV HRS-D IL-6 ITT L-DOPA MAO MMSE MoCA-Ina MRI PBB PERDOSSI PET PSQI SD SLTP SMA SDS SERT SLE SSP SSRI TBI TPH VFT WHO

: : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : :

5-hydroxytryptamine (serotonin) 5-hydroxytryptophan Alzheimer disease Aldehyde Dehydrogenase American Rheumatism Association Badan Kependudukan dan Keluarga Berencana Nasional Computed Tomography Scan Cerebrovascular Disease Diabetes Melitus Deoxyribo Nucleic Acid Diagnostic and Statistic Manual of Mental Disorders Elisa Immunoassay Glasgow Coma Scale Geriatric Depression Scale Gangguan Ginjal Kronik High Density Lipoprotein Human Immunodeficiency Virus Hamilton Rating Scale for Depression : Interleukin-6 Inspection Time Task L-dihydroxyphenylalanine Monoamine Oxidase Mini Mental Stase Examination Montreal Cognitive Assesment versi Indonesia Magnetic Resonance Imaging Perserikatan Bangsa Bangsa Persatuan Dokter Spesialis Saraf Indonesia Positron Emission Tomography Pittsburgh Sleep Quality Index Sekolah Dasar Sekolah Lanjutan Tingkat Pertama Sekolah Menengah Atas Zung Self-Rating Depression Scale Serotonin Transporter Systemic Lupus Erythematosus Susunan Saraf Pusat Selective Serotonin Reuptake Inhibitor Traumatic Brain Injury L-tryptophan hydroxylase Verbal Fluency Test World Health Organization

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Lampiran Lampiran Lampiran Lampiran Lampiran Lampiran Lampiran Lampiran

1 2 3 4 5 6 7 8 9

Informed Concent ............................................................................85 Kuesioner Montreal Cognitive Assesment versi Indonesia………...90 Kuesioner Indeks Social Disengagement .........................................91 Kuesioner Geriatric Depression Scale (GDS) .................................94 Kuisioner Pittsburgh Sleep...............................................................95 Keterangan Kelaikan Etik.................................................................98 Rekomendasi Badan Penanaman Modal dan Perizinan....................99 Daftar Subjek Penelitian..................................................................100 Hasil Analisis SPSS 20....................................................................104

BAB I PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang Populasi penduduk lanjut usia (lansia) di dunia terus meningkat tanpa kita sadari. Dengan adanya kemajuan teknologi kedokteran, perbaikan pelayanan kesehatan dan gizi yang lebih baik, maka lansia dapat hidup lebih lama. Semakin lama usia harapan hidup semakin meningkat terutama di negara maju maupun negara berkembang seperti Indonesia. Lansia di negara maju mencapai usia harapan hidup yang meningkat dua kali lipat dari 45 tahun pada tahun 1900 menjadi 80 tahun di tahun 2000 (Abikusno, 2013). Sensus tahun 2010 menunjukkan lansia di Indonesia menduduki peringkat ketiga terbanyak di dunia dengan jumlah lansia sebanyak 18,1 juta jiwa atau 7,6% dari jumlah penduduk. Tahun 2014 lansia di Indonesia sudah mencapai 18,78 juta jiwa. Seiring dengan peningkatan kesejahteraan, diperkirakan tahun 2015 lansia di Indonesia akan mencapai 36 juta jiwa atau terbesar di dunia. Di dunia sendiri saat ini diperkirakan terdapat 629 juta jiwa lansia atau hampir 10% penduduk dunia adalah lansia.

Hasil penelitian yang diterbitkan oleh Dana Kependudukan

Perserikatan Bangsa Bangsa (PBB) tahun 2012 jumlah lansia di seluruh dunia dalam 10 tahun ke depan diperkirakan akan mencapai 1 milyar orang (Nugroho, 2008). Jumlah lansia yang besar ini perlu dicermati dan memberikan tantangan sangat besar bagi perawatan kesehatan dan pengaturan tunjangan hari tua, bila tidak

akan menimbulkan permasalahan yang kompleks (Tamher dan Noorkasiani, 2009). Penuaan adalah satu proses yang tidak dapat dihindari oleh setiap manusia. Proses penuaan adalah sesuatu yang normal namun memiliki konsekuensi biologis, psikososial dan sosial yang besar (Gallo, Reichel dan Andersen, 2000). Proses menua (aging) adalah suatu proses menghilangnya kemampuan jaringan untuk memperbaiki/mengganti diri dan mempertahankan struktur serta fungsi normalnya, yang terjadi secara perlahan-lahan, sehingga tidak dapat bertahan terhadap jejas (termasuk infeksi) dan memperbaiki kerusakan yang diderita. Proses tersebut menyebabkan manusia secara progresif akan kehilangan daya tahan terhadap infeksi serta mengalami distorsi metabolik dan struktural yang disebut sebagai ”penyakit degeneratif” (Constatinides, 2006). Fungsi kognitif adalah kemampuan mental yang terdiri dari atensi, kemampuan

berbahasa,

daya

ingat,

kemampuan

visuospasial,

kemampuan

membuat konsep dan intelegensi (Kaplan, 2000; American Psychology Assosiation, 2011). Kemampuan kognitif berubah secara bermakna bersamaan dengan lajunya proses penuaan, tetapi perubahan tersebut tidak seragam. Sekitar 50% dari seluruh populasi lansia menunjukkan penurunan kognitif sedangkan sisanya tetap memiliki kemampuan kognitif sama seperti usia muda. Faktor yang mempengaruhi ketidakseragaman ini dan mekanisme gangguan kognitif pada lansia sangat kompleks serta belum sepenuhnya dimengerti (American Psychology Assosiation, 2011). Penurunan kognitif tidak hanya terjadi pada individu yang mengalami penyakit yang berpengaruh terhadap proses penurunan kognitif tersebut, namun

juga terjadi pada individu lansia yang sehat. Pada beberapa individu, proses penurunan fungsi kognitif tersebut dapat berlanjut sedemikian hingga terjadi gangguan kognitif atau demensia. Faktor yang mempengaruhi luaran fungsi kognitif pada lansia belum dipahami dengan jelas (Nguyen dkk., 2000). Penelitian terbaru di Amerika

menunjukkan usia lanjut dan faktor

kerentanan genetik sudah merupakan faktor yang pasti sebagai penyebab gangguan kognitif. Individu dengan gen APOEε4 lebih tinggi risikonya untuk mengalami gangguan kognitif, usia lebih dini untuk mengalami Alzheimer disease (AD) dan progresivitas gejala AD yang lebih cepat (Krystal, 2015). Diabetes melitus, penyakit jantung, penyakit serebrovaskular dan penyakit arteri perifer dikatakan memiliki hubungan dengan insidensi gangguan kognitif. Penelitian yang lain juga menyebutkan bahwa penyakit vaskuler memainkan peranan yang penting sebagai faktor risiko terjadinya penurunan fungsi kognitif (Nguyen dkk., 2000). Faktor-faktor psikososial seperti pencapaian tingkat pendidikan, kehidupan sosial yang aktif dan kegiatan-kegiatan yang merangsang mental juga berperan dalam pencegahan terjadinya gangguan kognitif (Nguyen dkk., 2014). Kegiatan yang melibatkan fungsi berpikir (aktivitas kognitif) dianggap dapat memperlambat proses kemunduran fungsi kognitif. Aktivitas kognitif tersebut misalnya kegiatan masak sendiri, mengerjakan hobi, membaca buku atau koran, menonton siaran televisi berita dan hiburan/video/film, serta kegiatan main kartu, catur, sudoku, atau sejenisnya. Penelitian pada lanjut usia di Jakarta menunjukkan bahwa inaktivitas

kognitif

dikaitkan

dengan

risiko

mempunyai

fungsi

kognitif

buruk

(Wreksoatmodjo, 2015). Penelitian yang dilakukan terhadap lansia di Meksiko menunjukkan bahwa terdapat hubungan yang jelas antara penurunan fungsi kognitif dan variabelvariabel sosiodemografik

termasuk

di dalamnya

umur,

pendidikan,

status

pernikahan, komposisi anggota keluarga disamping beberapa kondisi medis seperti stroke dan diabetes mellitus (Fitriani, 2011). Penuaan pada lansia membawa perubahan yang signifikan pada struktur otak. Perubahan struktur otak ini mempengaruhi terjadinya gangguan kognitif pada lansia dengan hilangnya sirkuit neuron dan neuroplastisitas otak (Craik dan Salthouse, 2000). Disamping perubahan tersebut pada lansia juga terjadi stress oksidatif menyebabkan kerusakan deoxyribonucleic acid (DNA), perubahan biokimia yang ditandai dengan perubahan neurotransmitter seperti dopamin, serotonin dan glutamat, serta perubahan gen (Lu dkk., 2004; Keller dkk., 2005). Perubahan yang terakhir yang terjadi pada lansia adalah perubahan neuropsikologis yang menyebabkan perubahan orientasi, atensi, dan memori pada lansia (Carrier dkk., 2010). Penuaan otak dipengaruhi oleh perubahan biokimia yang sangat luas. Neuron berkomunikasi satu sama lain dengan menggunakan pembawa kimia yang spesifik disebut neurotransmitter. Neurotransmitter yang berperan dalam fungsi kognitif tersebut antara lain dopamin, serotonin dan glutamat (Mobbs dan Hof, 2009).

Serotonin adalah neurotransmitter yang paling sering dikaitkan dengan depresi (Tunisya dkk., 2010; Papazacharias dan Nardini, 2012; Cowen dan Sherwood, 2013). Kadar serotonin serum pada penelitian secara signifikan didapatkan lebih rendah pada lansia dengan depresi dibandingkan kontrol yang sehat. Mekanisme gangguan kognitif pada lansia paling sering dikaitkan dengan adanya depresi pada lansia. Studi menunjukkan prevalensi depresi pada lansia yang cukup tinggi. Salah satu penelitian menemukan prevalensi depresi pada lansia sebesar 35% dengan perempuan memiliki prevalensi lebih tinggi yaitu 37% (Saragih, 2010; Djaali dan Sappaile, 2013). Beberapa studi secara konsisten mendapatkan gangguan kognitif pada lansia yang depresi baik secara kualitatif maupun kuantitatif. Meskipun demikian mekanisme gangguan kognitif yang terjadi akibat kadar serotonin yang rendah pada lansia yang depresi masih belum jelas (Culang dkk., 2009; Pehrson dkk., 2015). Penelitian terkait kadar serotonin serum sudah banyak dilakukan misalnya Tunisya dkk. (2010) mengukur kadar serotonin serum pada penderita depresi dan pemeriksaan neurokognitif 6 bulan setelah trauma kepala, dengan Spearman correlation test didapatkan hasil signifikan (p=0,00) yang berarti kadar serotonin rendah dalam serum berkaitan dengan beratnya derajat depresi. Selanjutnya dilakukan pemeriksaan neurokognitif dan didapatkan hasil signifikan berkorelasi antara kadar serotonin serum yang lebih tinggi terhadap

perbaikan hasil

pemeriksaan neurokognitif (p<0,05). Saldanha dkk. (2008) mengevaluasi korelasi klinis pasien depresi sebelum dan setelah mendapatkan terapi antidepresan dengan kadar serotonin dalam plasma.

Didapatkan hasil signifikan berbeda pada

pengukuran dengan skor Beck’s Depression Inventory (BDI) dan Suicide Ideation Scale (SIS) sebelum dan setelah terapi (p<0,000) dan korelasi antara kadar serum serotonin sebelum dan setelah terapi dikaitkan dengan skala penilaian depresi memiliki hasil yang signifikan (p<0,05) kadar serotonin yang rendah sebelum terapi berkaitan dengan tingginya skor BDI. Perubahan reseptor serotonergik secara konsisten dilaporkan pada penuaan. Sintesis serotonin menurun sesuai usia yang dikaitkan dengan penurunan aktivitas enzim tryptophan hydroxylase di nukleus raphe akibat proses neurodegeneratif (de Olievera dkk., 2007). Gangguan kognitif pada lansia juga telah secara konsisten dipaparkan oleh beberapa studi (Doraiswamy dkk., 2003; Culang dkk., 2009; Pehrson dkk., 2015). Meskipun demikian kaitan antara kadar serotonin serum rendah dengan gangguan kognitif yang terjadi belum pernah diteliti. Hubungan signifikan antara kadar serotonin serum rendah dengan kejadian depresi pada lansia telah dibuktikan pada berbagai penelitian, demikian juga hubungan antara depresi dengan gangguan kognitif yang terjadi pada lansia. Hubungan kadar serotonin serum yang rendah dengan gangguan kognitif pada lansia secara keseluruhan belum pernah diteliti. Untuk itu perlu dilakukan penelitian untuk mengetahui apakah kadar serotonin serum rendah sebagai faktor risiko gangguan kognitif pada lansia.

1.2 Rumusan Masalah Berdasarkan latar belakang diatas maka dirumuskan masalah sebagai berikut: Apakah kadar serotonin serum rendah sebagai faktor risiko gangguan kognitif pada lansia? 1.3. Tujuan Penelitian Tujuan umum penelitian ini adalah untuk mengetahui kadar serotonin serum rendah sebagai faktor risiko gangguan kognitif pada lansia.

1.4. Manfaat Penelitian 1.4.1. Manfaat Akademis Hasil penelitian ini dapat dipakai melengkapi patofisiologi peran serotonin terhadap gangguan kognitif pada lansia, khususnya kadar serotonin serum rendah sebagai faktor risiko gangguan kognitif pada lansia sehingga berkontribusi terhadap kemajuan dalam ilmu kedokteran. 1.4.2. Manfaat Praktis Bila terbukti kadar serotonin serum rendah dapat sebagai faktor risiko gangguan kognitif pada lansia, para klinisi dapat lebih memperhatikan deteksi dini dan penegakan diagnosis gangguan kognitif pada lansia dan mempertimbangkan pemilihan terapi farmakologis dan serotonin serum yang optimal.

nonfarmakologis untuk

mencapai kadar